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がん遺伝子

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出典検索^?: "がん遺伝子" – ニュース · 書籍 · スカラー · CiNii · J-STAGE · NDL · dlib.jp · ジャパンサーチ · TWL（2019年5月）

がん遺伝子（がんいでんし、oncogene）とは、ある正常な遺伝子が修飾を受けて発現・構造・機能に異常をきたし、その結果、正常細胞のがん化を引き起こすようなもののことをいう。このとき、修飾を受ける前の遺伝子をがん原遺伝子 (proto-oncogene) と呼ぶ。

1911年に、ペイトン・ラウスにより、ニワトリに癌（肉腫）を発生させるウイルスが発見され、発見者の名をとりRous=ラウス肉腫ウイルス（レトロウイルス）と命名された。その後の研究により、このウイルスには、自身の増殖に関する遺伝子以外に、細胞を癌化に導く遺伝子が存在することが判明した。その遺伝子こそが、世界で初めて発見された、がん遺伝子＝Src（Sarcoma〔肉腫〕の意味）と呼ばれるものである。

がん遺伝子には、細胞増殖因子やその受容体チロシンキナーゼ、srcのような非受容体型チロシンキナーゼ、ras（rat sarcomaの意味）のような低分子量Gタンパク質、その下流にあるセリン・スレオニンキナーゼといったシグナル伝達因子の他、さらに下流で機能するmycやetsなどの転写因子が含まれる。

がん原遺伝子

がん原遺伝子はシグナル伝達を引き起こす遺伝子であり、通常は翻訳されたタンパク質を介して細胞分裂のシグナルの引き金を引く。遺伝子が活性化されると、遺伝子自身あるいは翻訳タンパク質は悪性腫瘍の誘導因子ががん遺伝子になる。

活性化

がん原遺伝子はもともとの機能から比較的小さな機能変異によりがん遺伝子となる。

がん原遺伝子の介する細胞分裂はタンパク質構造の変化により引き起こされる。それによって
- タンパク質（あるいは酵素）の活性が増大する。
- 調節を失調する。
- 複合タンパク質を形成して、細胞分裂期に染色体異常 (chromosomal aberration) を引き起こす。造血幹細胞分裂時には成人白血病を引き起こすことが知られている。
タンパク質濃度が増加する。そのことによって、
- （調節不能の為）タンパク質の発現量が増大する。
- 細胞内でタンパク質の安定性や存在する寿命そしてタンパク質の活性が増大する。
- 遺伝子の複製。個々の複製が働くために、細胞中の機能タンパク質が倍増する。