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インテグリン結合キナーゼ
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インテグリン結合キナーゼ

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ILK
Protein ILK PDB 2KBX.png
PDBに登録されている構造
PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

4HI9, 2KBX, 3F6Q, 3IXE, 3KMU, 3KMW, 3REP, 4HI8

識別子
記号 ILK, HEL-S-28, ILK-1, ILK-2, P59, p59integrin linked kinase
外部ID OMIM: 602366 MGI: 1195267 HomoloGene: 3318 GeneCards: ILK
遺伝子の位置 (ヒト)
11番染色体 (ヒト)
染色体 11番染色体 (ヒト)
11番染色体 (ヒト)
ILK遺伝子の位置
ILK遺伝子の位置
バンド データ無し 開始点 6,603,708 bp
終点 6,610,874 bp
遺伝子の位置 (マウス)
7番染色体 (マウス)
染色体 7番染色体 (マウス)
7番染色体 (マウス)
ILK遺伝子の位置
ILK遺伝子の位置
バンド データ無し 開始点 105,385,799 bp
終点 105,392,132 bp
RNA発現パターン
PBB GE ILK 201234 at fs.png
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 transferase activity
ヌクレオチド結合
protein kinase activity
SH3 domain binding
キナーゼ活性
integrin binding
protein serine/threonine kinase activity
血漿タンパク結合
ATP binding
プロテインキナーゼ結合
シグナルトランスデューサー活性
細胞の構成要素 cell projection

cell-cell junction
細胞膜
サルコメア
核質
dendritic shaft
細胞結合
neuronal cell body
終末ボタン
神経繊維
コスタメア
膜状仮足
張力線維
細胞質
細胞質基質
焦点接着
生物学的プロセス fibroblast migration
negative regulation of neuron apoptotic process
negative regulation of smooth muscle cell proliferation
neuron projection morphogenesis
positive regulation of protein kinase B signaling
regulation of actin cytoskeleton organization
positive regulation of MAP kinase activity
Akt/PKBシグナル経路
protein heterooligomerization
negative regulation of protein kinase activity
リン酸化
myelin assembly
positive regulation of cell-matrix adhesion
positive regulation of cell migration
positive regulation of canonical Wnt signaling pathway
Schwann cell development
negative regulation of neural precursor cell proliferation
outflow tract morphogenesis
negative regulation of smooth muscle cell migration
negative regulation of apoptotic process
myelination in peripheral nervous system
positive regulation of axonogenesis
positive regulation of transcription, DNA-templated
タンパク質リン酸化
negative regulation of cardiac muscle cell apoptotic process
branching involved in ureteric bud morphogenesis
positive regulation of osteoblast differentiation
positive regulation of dendrite morphogenesis
cell projection organization
positive regulation of myoblast differentiation
peptidyl-serine phosphorylation
establishment or maintenance of epithelial cell apical/basal polarity
regulation of cell growth
positive regulation of cell population proliferation
positive regulation of BMP signaling pathway
integrin-mediated signaling pathway
substrate adhesion-dependent cell spreading
positive regulation of phosphorylation
cell-matrix adhesion
細胞増殖
positive regulation of axon extension
platelet aggregation
nerve development
positive regulation of MAPK cascade
cell junction assembly
MAPK cascade
多細胞個体の発生
supramolecular fiber organization
tumor necrosis factor-mediated signaling pathway
positive regulation of NIK/NF-kappaB signaling
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒト マウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_001014794
NM_001014795
NM_001278441
NM_001278442
NM_004517

NM_001161724
NM_010562

RefSeq
(タンパク質)

NP_001014794
NP_001014795
NP_001265370
NP_001265371
NP_004508

NP_001155196
NP_034692

場所
(UCSC)
Chr 11: 6.6 – 6.61 Mb Chr 11: 105.39 – 105.39 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

インテグリン結合キナーゼまたはインテグリン連結キナーゼ(インテグリンけつごう/れんけつキナーゼ、: integrin-linked kinase、略称: ILK)は、ヒトではILK遺伝子にコードされるタンパク質であり、インテグリンを介したシグナル伝達に関与している。ILK遺伝子の変異は、心筋症と関係している。59 kDaのタンパク質であり、インテグリンβ1をベイトタンパク質とした酵母ツーハイブリッド法によって同定された。ILKは、細胞遊走、増殖、接着など複数の細胞機能と関係していることが知られている。

ILKはRaf様キナーゼのサブファミリーである。ILKの構造は、N末端の5つのアンキリンリピート、ホスホイノシチド結合モチーフ、C末端の触媒ドメインという3つの構造的特徴を持つ。インテグリンは酵素活性を欠いており、タンパク質へのシグナル伝達はアダプタータンパク質に依存している。ILKはβ1、β3インテグリンの細胞質ドメインに結合する。ILKはセリン/スレオニンキナーゼであることが記載されているものの、キナーゼ活性に重要なモチーフは未同定である。ILKは発生の調節や組織の恒常性に関与していると考えられているが、ハエ、線虫、マウスではILKのキナーゼ活性はこれらの過程に必要ではない。

動物のILKは筋肉の発達を制御するPINCH-parvin複合体に結合している。ILKを欠失したマウスは組織的な筋細胞の発生が行われないため胚性致死となる。哺乳類ではILKは触媒活性を欠くが、フォーカルアドヒージョン足場タンパク質の機能をサポートする。動物とは異なり、植物には複数のILKの遺伝子が存在する。ILKは発がん性を有することが知られており、セリン/スレオニンホスファターゼの活性を制御する。

主な特徴

インテグリンを介した細胞外マトリックスのシグナルの伝達は細胞内と細胞外の機能に影響を与え、そしてそれにはインテグリンの細胞質ドメインと細胞内タンパク質との相互作用が必要なようである。ILKはβ1インテグリンの細胞質ドメインと相互作用する。この遺伝子には選択的スプライシングによる複数のバリアントが報告されている。C末端のキナーゼドメインは実際にはアダプター機能をもつ偽キナーゼであることが示されている。ILKは中心体に局在し、紡錘体の組織化を調節していることが判明している。

ILKは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

植物のILK1の機能

ILKは多くの膜貫通受容体と相互作用し、さまざまなシグナル伝達カスケードを調節する機能を果たす。ILK1は大部分の植物の根系に存在し、細胞膜小胞体に局在して膜を越えたイオンの輸送に関与している。植物のILK1にはキナーゼ活性があり、浸透圧ストレスと塩ストレスの制御、栄養素の取り込みの制御、病原体の検知を担う。

浸透圧・塩ストレス

ILK1は高浸透圧ストレス感受性と関連しており、高塩濃度溶液中での塩ストレスを低減する。発生中での高塩濃度への曝露の有無にかかわらず、ILK1の濃度は比較的一定である。高塩濃度下ではK+の蓄積は低下すると考えられてきたが、K+の恒常性は高塩濃度条件でも影響を受けず、高塩ストレスの期間中もILK1の存在下でK+濃度は既存のレベルに維持される。22アミノ酸からなり、病原体関連分子パターン(PAMP)として機能するフラジェリンペプチドflg22による根の成長阻害にはカリウムの輸送が必要であり、ILK1の機能を欠損した変異体では比較的大きなカリウムの喪失が見られた。

栄養素の取り込み

K+は植物細胞の浸透圧、膜電位の維持、膨圧を担い、気孔の運動や植物内の細管の成長を媒介する。光合成や他の代謝経路もカリウムによって制御されている。十分なK+の取り込みが行われない場合には、PAMPが活性化される。カルモジュリン、具体的にはCML9がILK1と相互作用して細胞内のカリウムレベルを調節する重要な遺伝子として発見されている。CML9は主にCa2+を調節するが、未同定のK+/Ca2+流入チャネルとも関連している。CML9とILK1との間には相互作用が存在することが知られており、CML9の添加によってILK1の自己リン酸化は消失する。

A) シロイヌナズナのILKのタンパク質配列の模式図。B) ILKのリピートの立体構造予測。青がN末端側で赤がC末端側。C) 立体構造の重ね合わせ。D) ILKのアミノ酸配列。

病原体の検知

ILK1は細菌病原体に対する耐性を促進することが知られている。ILK1は苗のflg22感受性に必要である。触媒的に不活性型のILK1が接種された植物は活性型のILK1が接種された植物よりも細菌感染に弱く、ILK1が細菌の病原体の検出に必要であることが示唆されている。ILK1は病原菌の検出には関与している一方で、それによって誘導される防御機構には利用されていない。

ILK1は、MPK3やMPK6のリン酸化を介してPAMPへの応答や基底レベルの免疫応答を高め、活性酸素種の産生にも独立して作用する。また、HAK5などの高親和性カリウム取り込みトランスポーターもflg22シグナルの伝達に不可欠であることが判明している。HAK5はカリウムレベルが低いときに機能する。flg22に対する応答として、HAK5はILK1とともに細胞膜を脱分極させてイオンの恒常性を媒介し、成長やその抑制などの短期的・長期的な作用を助けることが示されている。

関連文献


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