オシメルチニブ

オシメルチニブ

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 N-(2-{2-dimethylaminoethyl-methylamino}-4-methoxy-5-{[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)prop-2-enamide
臨床データ
Drugs.com	entry
法的規制	US: ℞-only
投与方法	Oral tablets
薬物動態データ
血漿タンパク結合	Probably high
代謝	Oxidation (CYP3A)
半減期	48 hours
排泄	Feces (68%), urine (14%)
識別
CAS番号	1421373-65-0
PubChem	CID: 71496458
DrugBank	DB09330
ChemSpider	31042598
UNII	3C06JJ0Z2O
KEGG	D10766
ChEBI	CHEBI:90943
別名	AZD9291
化学的データ
化学式	C28H33N7O2
分子量	499.62 g·mol−1
SMILES CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=NC(=NC=C3)NC4=C(C=C(C(=C4)NC(=O)C=C)N(C)CCN(C)C)OC
InChI InChI=1S/C28H33N7O2/c1-7-27(36)30-22-16-23(26(37-6)17-25(22)34(4)15-14-33(2)3)32-28-29-13-12-21(31-28)20-18-35(5)24-11-9-8-10-19(20)24/h7-13,16-18H,1,14-15H2,2-6H3,(H,30,36)(H,29,31,32) Key:DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N

オシメルチニブ（Osimertinib、旧名：メレレチニブ、mereletinib）は、第三世代の上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）である。従来のEGFR-TKIでは効果の乏しかったEGFR T790M変異陽性例に対する効果も有している。商品名タグリッソ。

効能・効果

EGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌

承認取得状況

2015年11月、優先審査保証の後、米国FDAはオシメルチニブをEGFRチロシンキナーゼ阻害薬治療後に増悪した転移性EGFRT790M 変異陽性非小細胞肺癌（NSCLC）の治療薬として迅速承認した。

FDAの承認は承認された方法でEGFR T790M 変異が確認された患者に対する2本の臨床試験の結果に基いて与えられた。

欧州では2016年2月に2本の第II相臨床試験（AURA延長試験およびAURA2試験）に基いて承認された。

日本では2016年3月に欧州と同じ試験の結果を根拠にして承認された。

それまでは他のEGFR-TKI治療歴がありかつT790M変異を有する症例のみが投与対象であったが、2018年8月にFLAURA試験の結果を受けて、T790Mの有無にかかわらず初回治療における適応を取得した。

副作用

重大な副作用に設定されているものは、間質性肺疾患（2.7%）（間質性肺炎、肺臓炎など）、QT間隔延長（2.9%）、血小板減少（12.7%）、好中球減少（8.0%）、白血球減少（9.2%）、貧血（5.1%）、肝機能障害（7.8%）である。

臨床試験での副作用発現率は86.4%であり、主な内訳は、発疹・痤瘡など155例（37.7%）、下痢150例（36.5%）、皮膚乾燥・湿疹など117例（28.5%）、爪障害（爪囲炎を含む）96例（23.4%）などであった。また日本人のみについて見た場合、間質性肺疾患が6.3%に起こっている。