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パゾパニブ

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パゾパニブ
Pazopanib.svg
Pazopanib3Dan.gif
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 Votrient
Drugs.com monograph
MedlinePlus a610013
ライセンス EMA:リンクUS FDA:リンク
胎児危険度分類
  • AU: D
  • US: D
法的規制
投与方法 Oral
薬物動態データ
血漿タンパク結合 >99%
代謝 Hepatic (CYP3A4, 1A2 and 2C8-mediated)
半減期 31.9 hours
排泄 Faeces (primary), urine (<4%)
識別
CAS番号
444731-52-6 ×
ATCコード L01XE11 (WHO)
PubChem CID: 11525740
ChemSpider 9700526 チェック
UNII 7RN5DR86CK チェック
ChEMBL CHEMBL477772en:Template:ebicite
化学的データ
化学式 C21H23N7O2S
分子量 437.517 g/mol

パゾパニブ(Pazopanib)はマルチチロシンキナーゼ阻害薬の一つであり、血管新生を阻害して腫瘍の成長を妨げる。腎細胞癌および悪性軟部腫瘍の治療に用いられる。商品名ヴォトリエント

効能・効果

日本では「悪性軟部腫瘍」(2012年9月)および「根治切除不能または転移性の腎細胞癌」(2014年3月)について承認を取得している。

米国(2009年10月)、欧州(2010年6月)、英国(2010年6月)、豪州(2010年6月)等でも進行・転移性腎細胞癌ならびに進行性軟部腫瘍について承認されている。豪州ではPBSの対象になっている。

卵巣癌および非小細胞肺癌に対する有効性も示されているが、卵巣癌への適用は英国EMAで却下された他、どの国でも承認されていない。

禁忌・警告

パゾパニブに過敏症を有する患者、妊婦また妊娠している可能性のある婦人には禁忌である。

日本の添付文書の警告欄には「重篤な肝機能障害」が現れることがあると書かれており、中等度以上の肝機能障害を有する患者では、最大耐用量が低いとされている。米国の添付文書では、致死的な肝障害が発現する旨が黒枠警告で示されている。

米国の添付文書の警告欄に表示されている項目は、以下の通りである。

副作用

添付文書に記載されている重大な副作用は、

である。(頻度未記載は頻度不明)

5%以上に発現する副作用は、上述の肝機能障害(28.4%)、高血圧(42.0%)、出血(13.2%)、甲状腺機能障害(12.6%)、蛋白尿(12.5%)、感染症(8.6%)のほか、食欲減退、下痢、悪心、毛髪変色、疲労(いずれも30%以上)、体重減少、味覚異常、頭痛、発声障害、嘔吐、腹痛、消化不良、口内炎、便秘、手掌・足底発赤知覚不全症候群、発疹、脱毛症、皮膚色素減少、皮膚乾燥、筋骨格痛、血小板減少症、好中球減少症、白血球減少症、貧血、粘膜炎、無力症(いずれも5〜30%)である。

過量投与

過量投与時の治療は対症療法に限られる。症状はグレード3の高血圧および疲労である。

相互作用

以下の薬物が相互作用する 。

作用機序

パゾパニブはマルチキナーゼ阻害薬であり、c-KITFGFRPDGFRVEGFRなどを阻害する。


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