モノメチルアウリスタチンF

モノメチルアウリスタチンF
IUPAC名 (S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-N,3-dimethyl-2-((S)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)butanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanamido)-3-phenylpropanoic acid
識別情報
略称	MMAF
CAS登録番号	745017-94-1
PubChem	10395173
ChemSpider	8570614
UNII	1Z1AI9IW5L
SMILES O=C(N2[C@H]([C@H](OC)[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)O)Cc1ccccc1)C)CCC2)C[C@@H](OC)[C@@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC)C(C)C)C(C)C)C)[C@@H](C)CC
InChI InChI=1S/C39H65N5O8/c1-12-25(6)34(43(9)38(48)33(24(4)5)42-37(47)32(40-8)23(2)3)30(51-10)22-31(45)44-20-16-19-29(44)35(52-11)26(7)36(46)41-28(39(49)50)21-27-17-14-13-15-18-27/h13-15,17-18,23-26,28-30,32-35,40H,12,16,19-22H2,1-11H3,(H,41,46)(H,42,47)(H,49,50)/t25-,26+,28-,29-,30+,32-,33-,34-,35+/m0/s1 Key: MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N InChI=1/C39H65N5O8/c1-12-25(6)34(43(9)38(48)33(24(4)5)42-37(47)32(40-8)23(2)3)30(51-10)22-31(45)44-20-16-19-29(44)35(52-11)26(7)36(46)41-28(39(49)50)21-27-17-14-13-15-18-27/h13-15,17-18,23-26,28-30,32-35,40H,12,16,19-22H2,1-11H3,(H,41,46)(H,42,47)(H,49,50)/t25-,26+,28-,29-,30+,32-,33-,34-,35+/m0/s1 Key: MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLBL
特性
化学式	C39H65N5O8
モル質量	731.96 g mol−1
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

モノメチルアウリスタチンF（Monomethyl auristatin F；MMAF）は、合成抗悪性腫瘍剤である。多発性骨髄腫治療薬のベランタマブ マホドチンや、ボルセツズマブ マホドチン、デニンツズマブ マホドチン等一部の実験的抗がん抗体薬物複合体の一部をなす。MMAF-MAB-複合体の国際一般名では、MMAFに抗体との結合構造（下記参照）を加えたものをマホドチン（mafodotin）という。

作用機序

モノメチルアウリスタチンFは、微小管の重合阻害により細胞分裂を抑制する抗有糸分裂薬である。がん細胞上の構造に親和性の高い抗体と結合し、MMAFをがん細胞内に蓄積させる。

化学的特徴

MMAFとモノクローナル抗体(MAB)の結合構造の例。この例では結合基はマレイミドとカプロン酸からなる。この構造はマホドチンと呼ばれる。

MMAFは実際にはデスメチルアウリスタチンFである。即ち、N末端のアミノ基（構造式左側）は、アウリスタチンFでは2つのメチル基で置換されているが、MMAFでは1つのメチル基でしか置換されていない。

関連項目

• モノメチルアウリスタチンE

参考資料