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アルトレタミン

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Skeletal formula of altretamine
Ball-and-stick model of the altretamine molecule
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 Hexalen
Drugs.com monograph
MedlinePlus a601200
ライセンス US FDA:リンク
胎児危険度分類
  • AU: D
  • US: D
法的規制
投与方法 Oral (capsules)
薬物動態データ
血漿タンパク結合 94%
代謝 Extensive liver
代謝物質 Pentamethylmelamine, tetramethylmelamine
半減期 4.7–10.2 hours
識別
CAS番号
645-05-6 チェック
ATCコード L01XX03 (WHO)
PubChem CID: 2123
IUPHAR/BPS 7112
DrugBank DB00488 チェック
ChemSpider 2038 チェック
UNII Q8BIH59O7H チェック
KEGG D02841  チェック
ChEBI CHEBI:24564 チェック
ChEMBL CHEMBL1455 チェック
別名 2,4,6-Tris(dimethylamino)-1,3,5-triazine
化学的データ
化学式 C9H18N6
分子量 210.29 g·mol−1

アルトレタミン(Altretamine)は、癌化学療法薬の一つである。米国では1990年に承認された。日本では承認されていない。

効果

シスプラチンまたはアルキル化剤をベースとした併用療法による一次治療後の、難治性または再発性卵巣癌患者の緩和的治療における単剤での使用を適応としている。

一次治療には使用されないが、サルベージ治療として有用である。 また、難治性卵巣癌の治療に使用される他の薬剤よりも毒性が低いという利点がある。

作用機序

アルトレタミンが抗癌作用を発揮する正確なメカニズムは不明であるが、MeSHではアルキル化抗腫瘍薬に分類されている。

この独特な構造は、CYP450を介したN-脱メチル化により、弱いアルキル化作用のあるホルムアルデヒドを生成し、腫瘍細胞にダメージを与えると考えられている。経口投与されたアルトレタミンは、初回通過効果で多くが代謝され、主に1つまたは2つのメチル基が脱離した代謝物を生成する。さらに腫瘍細胞で脱メチル化反応が起こり、(尿中に排泄される前に)その場でホルムアルデヒドが放出される。CYP450により代謝される途中のカルビノールアミン(メチロール)中間体もまた、DNAのグアニンおよびシトシン残基やタンパク質と共有結合で反応する事が出来る求電子性のイミニウム種を生成する。イミニウム中間体とホルムアルデヒドの両方によるDNA架橋およびDNA-タンパク質鎖間架橋が証明されているが、アルトレタミンの抗腫瘍活性におけるDNA架橋の重要性は不明である。

副作用

副作用として、嘔気、嘔吐、貧血、感覚神経炎が知られている。

相互作用

ピリドキシン(ビタミンB6)との併用は神経毒性を低下させるが、アルトレタミン・シスプラチン併用療法の効果を低下させることが判っている。MAO阻害薬はアルトレタミンと併用すると重度の起立性低血圧を引き起こす可能性があり、シメチジンは排泄半減期を延長して毒性を高める可能性がある。

関連項目

参考資料


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