| インゲノール 3-アンゲラート | |
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(1aR,2S,5R,5aS,6S,8aS,9R,10aR)-5,5a-Dihydroxy-4-(hydroxymethyl)-1,1,7,9-tetramethyl-11-oxo-1a,2,5,5a,6,9,10,10a-octahydro-1H-2,8a-methanocyclopenta[a]cyclpropa[e][10]annulen-6-yl (2Z)-2-methylbut-2-enoate | |
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別称
3-Angeloylingenol
I3A PEP005 Ingenol mebutate 3-ingenyl angelate | |
| 識別情報 | |
| CAS登録番号 | 75567-37-2 |
| PubChem | 6918670 |
| ChemSpider | 26325194 |
| ChEBI | |
| ATC分類 | D06BX02 |
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| 特性 | |
| 化学式 | C25H34O6 |
| モル質量 | 430.53 g mol−1 |
| 外観 | アモルファス |
| 水への溶解度 | 不溶 |
| 薬理学 | |
| 投与経路 | 局所（ゲル） |
| 法的状況 | ℞-only(US) |
| 胎児危険度分類 | C(US) |
| 危険性 | |
| 安全データシート(外部リンク) | LC Laboratories |
| 主な危険性 | 刺激性 |
| Rフレーズ | R20/21/22 |
| Sフレーズ | S26, S36/37/39 |
| 特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。 | |
インゲノール 3-アンゲラート（ingenol 3-angelate、I3A）は、トウダイグサ科トウダイグサ属 (Euphorbia) 植物、特にチャボタイゲキ (Euphorbia peplus) やEuphorbia drummondiiに含まれるジテルペンエステルである。Ingenol mebutate（医薬品国際一般名）、PEP005（開発コードナンバー）としても知られている。
本化合物は、インゲノールとアンゲリカ酸のエステルである。
日光角化症に対する局所治療薬候補として臨床試験が行われ、2012年1月23日にアメリカ食品医薬品局（FDA）によって承認された。商品名はPicato Gel。
効果・副作用
Picato gelは0.015%あるいは0.05%のインゲノール 3-アンゲラートを含み、病変に1日1回、3日連続して塗布する。
一般的な副作用（臨床試験で2%以上）は、局所的な皮膚反応、適用部位の痛み、適用部位の掻痒（かゆみ）、適用部位の炎症、適用部位の感染、眼窩周囲浮腫、鼻咽頭炎、頭痛である。
生物活性
インゲノール 3-アンゲラートはジテルペン（インゲナン、チグリアン、ダフナン）エステルに属し、ホルボールエステル類やダフナンエステル類（ダフネトキシン、メゼレイン）と同様にプロテインキナーゼCを活性化する。その他のプロテインキナーゼC活性化剤と同様に抗がん作用を示す。
TPAを含むホルボールエステル類と同様に、類縁体のインゲノール 3-脂肪酸エステルは、強力な発がん促進物質である。
インゲノール 3-アンゲラートはマウス皮膚発がん2段階試験において、発がんプロモーション活性を示さなかった（用量100 nmol; 途中で複数のマウスに腫瘍が発生したものの、背部の壊死性損傷によって腫瘍は消失した）。18週後のマウスの生存率は36%であった（TPA 10 nmolでは96%）。
化学
インゲノールエステル類はトウダイグサ属のチュウテンカク Euphorbia ingensから初めて単離された。
インゲノールトリアセタートの構造は1970年に決定された。母核構造のインゲノールの全合成は2002年に報告された。
化合物名ingenolはチュウテンカクの種小名「ingens」とアルコールを示す接尾辞「-ol」から。