| カルムスチン | |
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1,3-Bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea | |
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別称
N,N’-Bis(2-chloroethyl)-N-nitroso-urea
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| 識別情報 | |
| CAS登録番号 |
154-93-8 
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| PubChem | 2578 |
| ChemSpider |
2480
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| UNII |
U68WG3173Y
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| EC番号 | 205-838-2 |
| 国連/北米番号 | 2811 |
| DrugBank | DB00262 |
| KEGG |
D00254 
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| MeSH | Carmustine |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
CHEMBL513
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| RTECS番号 | YS2625000 |
| ATC分類 | L01AD01 |
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| 特性 | |
| 化学式 | C5H9Cl2N3O2 |
| モル質量 | 214.05 g mol−1 |
| 外観 | Orange crystals |
| 匂い | Odourless |
| 融点 |
30 °C, 303 K, 86 °F |
| log POW | 1.375 |
| 酸解離定数 pKa | 10.194 |
| 塩基解離定数 pKb | 3.803 |
| 薬理学 | |
| 生物学的利用能 | 5–28% |
| 投与経路 |
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| 代謝 | Hepatic |
| 消失半減期 | 15–30 min |
| 血漿タンパク結合 | 80% |
| 排泄 |
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| 法的状況 | Prescription only (℞) |
| 胎児危険度分類 | D(US) |
| 危険性 | |
| GHSピクトグラム |
 
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| GHSシグナルワード | DANGER |
| Hフレーズ | H300, H350, H360 |
| Pフレーズ | P301+310, P308+313 |
| EU分類 |
 T+
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| Rフレーズ | R45, R46, R60, R61, R28 |
| Sフレーズ | S22, S36/37/39, S45 |
| 半数致死量 LD50 | 20 mg kg−1(oral, rat) |
| 関連する物質 | |
| 関連するureas | Dimethylurea |
| 関連物質 | |
| 特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。 | |
カルムスチン (英語: Carmustine) は、別名BCNU (bis-chloroethylnitrosourea) とも呼ばれるβ-クロロ-ニトロソウレア化合物であり、アルキル化剤として癌化学療法に用いられる。日本では2012年9月に承認を取得した。
BCNUはジアルキル化剤であるので、2本のDNAを架橋固定して、DNA複製および転写を阻害する。血液脳関門を通過する。原薬は黄橙色の固体である。
商品名はギリアデル。米国ではBiCNUという商品名で、インドではCarustineという商品名で販売されているほか、欧州およびアジア諸国など29カ国で承認されている。
適応
日本では、脳内留置用製剤が悪性神経膠腫の腫瘍切除後に用いられる。
米国では、脳腫瘍（神経膠腫、多形膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫を含む）のほか、多発性骨髄腫や悪性リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキンに用いられる。BCNUはO6-ベンジルグアニン（日本未承認）などのアルキルグアニントランスフェラーゼ（AGT）阻害薬と併用されることが多い。AGT阻害薬はグアニンのN1とシトシンのN3の間で架橋されたDNAの修復を阻害する事でBCNUの有効性を高めることができる。
米国には静脈注射用製剤もあり、骨髄移植の一つ造血幹細胞移植で患者（被移植側）の白血球数を減らすためにも用いられる。この場合通常は、フルダラビンおよびメルファランが併用される。
副作用
治験での副作用発生率は54.2%であり、その主な内容は、脳浮腫（25.0%）、発熱（12.5%）、リンパ球数減少（12.5%）、片麻痺（不全片麻痺を含む）（12.5%）、悪心（8.3%）、嘔吐（8.3%）、食欲減退（8.3%）、頭痛（8.3%）、ALT (GPT) 増加（8.3%）であった。
重大な副作用として、日本の添付文書には、
- 痙攣、大発作痙攣、脳浮腫、頭蓋内圧上昇、水頭症、脳ヘルニア、
- 創傷治癒不良、感染症（創傷感染、膿瘍、髄膜炎など）、
- 血栓塞栓症（脳梗塞、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）、出血（腫瘍出血、脳出血、頭蓋内出血など）
が挙げられている。
留置
日本では上記の様に、悪性神経膠腫の切除術後に生体内分解性ポリマー基材（ポリフェプロサン20）に含浸した製剤が用いられる。
米国においても、脳腫瘍の治療に用いるために生体分解性ウェハー含浸製剤が認可されており、開頭術中に用いられる。