| |
| |
| IUPAC命名法による物質名 | |
|---|---|
| |
| 臨床データ | |
| 販売名 | アラノンジー |
| Drugs.com | monograph |
| ライセンス | EMA:リンク、US FDA:リンク |
| 胎児危険度分類 |
|
| 法的規制 |
|
| 投与方法 | 経静脈投与 |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | n/a |
| 血漿タンパク結合 | <25% |
| 代謝 | By adenosine deaminase, to 9-β-D-arabinofuranosylguanine |
| 半減期 | 30 minutes (nelarabine) 3 hours (ara-G) |
| 排泄 | Renal |
| 識別 | |
|
CAS番号 |
121032-29-9 
|
| ATCコード | L01BB07 (WHO) |
| PubChem | CID: 3011155 |
| IUPHAR/BPS | 7090 |
| DrugBank |
DB01280
|
| ChemSpider |
2280207
|
| UNII |
60158CV180
|
| KEGG |
D05134 
|
| ChEMBL |
CHEMBL1201112
|
| 化学的データ | |
| 化学式 | C11H15N5O5 |
| 分子量 | 297.268 g/mol |
| |
| |
ネララビン (nelarabine) は、 T細胞性急性リンパ性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫の治療に用いられる化学療法薬である。開発コード506U78として知られていた。薬剤名はアラノンジー。
ネララビンは、アラビノシルグアニン・ヌクレオチド三リン酸(araGTP)のプロドラッグであり、 プリン ヌクレオシド類似体の一種であり、これはDNA合成の阻害および細胞毒性を引き起こす。前臨床試験はT細胞がネララビンに特に感受性があることを示した。2005年10月に、少なくとも2つの化学療法レジメンによる治療に反応しなかった、またはその後に再発した急性リンパ芽球性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫についてFDAにより承認された。それは後に2005年10月に欧州連合で承認された。
ネララビンは日本ではアラノンジー、米国でArranon Gとして、EUではAtrianceとしてノバルティスより販売されている。
効能効果
再発または難治性の下記疾患については、以下のものが挙げられる。
- T細胞急性リンパ性白血病
- T細胞リンパ芽球性リンパ腫
作用機序
ネララビンはアデノシンデアミナーゼによって速やかにara-Gに脱メチル化された後、デオキシグアノシンキナーゼ及びデオキシシチジンキナーゼによって細胞内で5'-一リン酸化体にリン酸化される。5'-一リン酸化体は再度細胞内で三リン酸化体のara-GTPにリン酸化される。白血病芽球内にara-GTPが蓄積すると、デオキシリボ核酸(DNA)にara-GTPが優先的に取り込まれる。DNAに組み込まれたara-GTPのためにDNA伸長・合成が阻害されて、最終的に細胞死が誘導される。
ネララビンはヒトT細胞性白血病細胞株に対して強い細胞障害活性を示したが、ヒトB細胞株に対する細胞障害活性は弱かった。
副作用
重篤な副作用については、以下のものが挙げられる。
- 神経系障害
- 傾眠、感覚性及び運動性ニューロパシー、感覚減退、てんかん様発作
- 感染症
- 致死的な日和見感染のおそれ
- 肝障害
- 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸
- 横紋筋融解症
脚注
関連項目
外部リンク
- アラノンジー KEGG