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マラビロク

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マラビロク
Structural formula of maraviroc
Ball-and-stick model of the maraviroc molecule
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 Selzentry
Drugs.com monograph
MedlinePlus a607076
ライセンス EMA:リンクUS FDA:リンク
胎児危険度分類
法的規制
投与方法 Oral
薬物動態データ
生物学的利用能 23%
代謝 Liver
半減期 16 h
識別
CAS番号
376348-65-1 チェック
ATCコード J05AX09 (WHO)
PubChem CID: 3002977
IUPHAR/BPS 806
DrugBank DB04835 チェック
ChemSpider 20078004 ×
UNII MD6P741W8A チェック
ChEBI CHEBI:63608 ×
ChEMBL CHEMBL1201187 ×
NIAID ChemDB 104834
化学的データ
化学式 C29H41F2N5O
分子量 513.666 g/mol

マラビロク(Maraviroc)はHIV感染症HAART療法に用いられるCCR5阻害剤であり、侵入阻害剤に分類される。商品名シーエルセントリ。開発コードUK-427857。

同種骨髄移植を受けた白血病患者でのGVHDの症状軽減についても、第I/II相臨床試験で有効性が見られている。

有効性

2本の偽薬対照臨床試験、MOTIVATE1および2試験で最適背景療法+マラビロク150mg×1回/日426名、最適背景療法+マラビロク150mg×2回/日414名、最適背景療法+偽薬209名が比較された。投与開始48週後、マラビロク1日1回群の55%と1日2回群の60%で血中HIVウイルス量<400copies/mLを達成した。偽薬群では26%であった。ウイルス量<50copies/mLを達成できたのは1日1回群で44%、1日2回群で45%、偽薬群で23%であった。その上、CD4細胞数の平均値も1日1回群で110/µL、1日2回群で106/µL、偽薬群で56/µL上昇した。

作用機序

HIVウイルスが宿主のリンパ球細胞内に侵入する際に、CD4受容体の他にCCR5(および/またはCXCR4)と結合する。CCR5はケモカイン受容体の一つであり、90%以上のHIV株は感染時にCCR5を用いる(R5 HIV株、CCR5指向株とも言う)ので感染に必須であるが、感染時にCXCR4を用いるX4 HIV株(CXCR4指向株とも言う)、あるいはCCR5/CXCR4の何方かを用いる二重指向性株/混合指向性株も存在し、これらではCCR5の存在は必須ではない。マラビロクはCCR5に結合してHIV蛋白質gp120との結合を阻害し、マクロファージおよびT細胞内へのウイルスの侵入を阻害する。またCCR5の負のアロステリック効果を持ち、CCR5の細胞表面での存在量を減少させる。CXCR4を用いるX4 HIV株等には効果がないので、予め指向性テストを実施してHIV指向性を確認することが必須である。

副作用

MOTIVATE臨床試験では、マラビロクと偽薬との安全性に差は見られなかった。抗レトロウイルス薬治療経験者での臨床試験の結果、偽薬より高頻度(3%以上)で発生した副作用は、疲労、発疹、浮動性めまい、不眠症、便秘であった。また抗レトロウイルス薬治療未経験者での臨床試験の結果、偽薬より高頻度(5%以上)で発生した副作用は、悪心、頭痛、疲労、鼓腸であった。

重大な副作用として注意すべきものは、心筋虚血肝硬変肝不全、肝酵素上昇、肝機能検査異常、肺炎、食道カンジダ症胆管癌、骨転移、肝転移、腹膜転移、汎血球減少症好中球減少症リンパ節症、幻覚、脳血管発作、意識消失、てんかん、小発作てんかん、痙攣顔面神経麻痺、多発ニューロパシー、反射消失、白内障、呼吸窮迫、気管支痙攣膵炎、直腸出血、筋炎、腎不全、多尿、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)(全て0.5%未満)である。

承認 

マラビロクの新薬承認申請は2007年4月の米国FDA諮問委員会で満場一致で支持され、同年8月に承認された。

2007年9月には、欧州委員会に承認された。

2008年12月には、日本で承認された。

脚注 

関連項目

外部リンク


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