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白血病阻止因子
白血病阻止因子(はっけつびょうそしいんし、Leukemia inhibitory factor、略称: LIF)は、細胞の分化を阻害することによって細胞の成長に影響を与えるIL-6ファミリーのサイトカインの一種である。LIF量が低下した時に、細胞は分化する。
機能
LIFの名称は、骨髄性白血病細胞の最終分化を誘導し、ゆえに細胞の継続成長を阻止する能力に由来する。その他の性質としては、異なる種類の標的細胞の成長促進や細胞分化、骨代謝、悪液質、神経発生、胚発生、炎症への影響がある。ヒト組み換えLIFは原因不明の不妊症の女性における着床率の改善に役立つかもしれないことが示唆されている。
結合/活性
LIFは、特異的LIF受容体(LIFR-α)に結合する。LIFRは、この受容体ファミリーの全てのメンバーに共通の特異的サブユニットであるGP130シグナル伝達サブユニットとヘテロ二量体を形成する。これによって、JAK/STAT(ヤーヌスキナーゼ/シグナルトランスデューサーならびに転写の活性化因子)およびMAPK(分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ)カスケードの活性化が起こる。
発現
LIFは通常、発生中の胚の栄養外胚葉で発現しており、その受容体LIFRは内部細胞塊の至る所で発現している。胚性幹細胞は胞胚期の内部細胞塊に由来するた、それらを内部細胞塊から取出すとLIFの供給源も取り除かれることになる。
幹細胞培養における使用
LIFの除去は幹細胞を分化に向かわせるが、それらは増殖能あるいは多能性を維持している。したがって、LIFはマウス胚性幹細胞培養に使用されている。幹細胞を未分化状態に維持する必要があるが、胚性幹細胞の遺伝子操作(特にNanog遺伝子の過剰発現)によってLIF非依存的成長が可能となる。
LIFは大抵、自発的分化を減らすために幹細胞培地に添加される。
脚注
推薦文献
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PDBギャラリー
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外部リンク
- Leukemia Inhibitory Factor - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス(英語)
- Source of Recombiant Leukemia Inhibitory Factor (http://www.invitria.com/cell-culture-products-services/leukemia-inhibitory-factor-culture-media.html )