| |
| IUPAC命名法による物質名 | |
|---|---|
| |
| 臨床データ | |
| 販売名 | Vermox |
| Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a682315 |
| 胎児危険度分類 | |
| 法的規制 | |
| 投与方法 | Oral |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | 2-10% |
| 血漿タンパク結合 | 95% |
| 代謝 | Hepatic (extensive) |
| 半減期 | 3-6 hours |
| 排泄 | Faeces, urine (5-10%) |
| 識別 | |
|
CAS番号 |
31431-39-7 
|
| ATCコード | P02CA01 (WHO) QP52AC09 (WHO) |
| PubChem | CID: 4030 |
| DrugBank |
DB00643
|
| ChemSpider |
3890
|
| UNII |
81G6I5V05I
|
| KEGG |
D00368
|
| ChEBI |
CHEBI:6704
|
| ChEMBL |
CHEMBL685
|
| 化学的データ | |
| 化学式 | C16H13N3O3 |
| 分子量 | 295.293 g/mol |
| |
| |
| 物理的データ | |
| 融点 | 288.5 °C (551.3 °F) |
メベンダゾール（Mebendazole、MBZ）は、#ベンズイミダゾール系駆虫薬の1つであり、スペクトラムが広い、すなわち体内に寄生した多種の寄生虫を殺すために用いる事のできる医薬品である。例えば、回虫症、蟯虫感染症、鉤虫感染症、メジナ虫症、エキノコックス症、ジアルジア症などの治療に使用できる。しかし、日本では鞭虫症のみの治療薬として承認されている。メベンダゾールは1971年から実用され始め、WHO必須医薬品モデル・リストにも収載されている。
ベンズイミダゾール系駆虫薬
メベンダゾールは構造中にベンズイミダゾール骨格を持った、ベンズイミダゾール系の駆虫薬の1つである。ベンズイミダゾール系駆虫薬としては、他にアルベンダゾールやチアベンダゾールが知られる。一般にベンズイミダゾール系駆虫薬は、線虫の幼虫および成虫に有効であり、回虫と鞭虫の場合には、卵に対しても殺虫効果を持つ。
作用機序
メベンダゾールは寄生虫の微小管の合成を阻害し、虫の腸内の既存の細胞質微小管を破壊し、グルコース等の栄養吸収を妨げ、緩やかに虫体を不動化し、死に至らしめる。
効能・効果
日本で正式に承認されている効能・効果は「鞭虫症」のみである。
しかし実際の所、メベンダゾールは、様々な寄生虫に有効な駆虫薬であり、回虫、鉤虫、鞭虫、線虫、蟯虫などの感染症や、小腸内に留まる旋毛虫症の治療に使用される。寄生虫とその死骸は、数日掛けて便中に排出される。ただし、メベンダゾールは消化管から吸収され難いので、消化管外に寄生した寄生虫には別の薬剤が用いられる。 メベンダゾールは軽度から中等度の寄生虫感染症に単剤で使用される。殺虫効果が見られるまでの時間が比較的長く、重症例では寄生虫が消化管外に出て虫垂炎、胆管障害、腸穿孔等に繋がる危険がある。それらの危険を除くために、重症例の患者にはピペラジンを用いた方が望ましい。ピペラジンは寄生虫を麻痺させ、糞中に排出させる。
なおメベンダゾールは、稀に包虫症の治療にも使用されるが、有効性は充分に証明されていない。
副作用
寄生虫はヒトと同じ真核生物であり、したがって寄生虫に危害を加える薬が、ヒトに害を与えない事は難しい。そのような中で、メベンダゾールの忍容性は比較的高いとされるものの、様々な副作用の発生が知られている。
メベンダゾールの重大な副作用としては、ショック・アナフィラキシー様症状、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）が知られている。また、高用量を投与すると、骨髄抑制が起こり、危険な白血球減少および血小板減少、無顆粒球症が起こる事がある。さらに、肝臓の細胞死を誘発し、血中における肝臓からの逸脱酵素の濃度上昇を起こす事もある。
この他にも、しばしば見られる副作用として、頭痛、嘔吐、耳鳴が知られている。稀に、脱毛を引き起こす。
妊産婦・授乳婦
メベンダゾールは動物で催奇形性が報告されており、妊婦への安全性は確立していない。アメリカ合衆国でのメベンダゾールの胎児危険度分類はCであり、動物実験では妊娠に異常を来たす事が判明しているものの、ヒトでは臨床試験が実施されていない。ヒトの母乳中に、投与したメベンダゾールが分泌されるか否かは不明である。
薬物相互作用
カルバマゼピンやフェニトインはメベンダゾールの血中濃度を低下させる。メベンダゾールは血中にほとんど吸収されないので、シメチジンは明瞭にはメベンダゾールの血中濃度を上昇させない。これは類薬のアルベンダゾールとは対照的である。
高用量のメトロニダゾールの併用でスティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症が発生し得る。
研究開発
メベンダゾールには微小管の合成を阻害する作用が知られている。幾つかの研究で、メベンダゾールが抗腫瘍活性を有する事が示されている。メベンダゾールは有意に腫瘍細胞の成長や転移を阻害し、副腎皮質癌に対してin vitro とin vivo の両方で効果を示した。メベンダゾールを肺癌系の細胞株を用いた実験では、有糸分裂を停止させ、カスパーゼ活性化とシトクロムc放出によってアポトーシスを誘導した。 なお、ヒト肺癌細胞株に対しては、用量・時間依存的にアポトーシスを誘導した。またメベンダゾールは、化学療法抵抗性の悪性黒色腫細胞に対して、Bcl-2を賦活化させてアポトーシスさせた。