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GLP-1とは、グルカゴン様ペプチド-1 (Glucagon-like peptide-1) の略。1983年に同定された消化管ホルモンで、消化管に入った炭水化物を認識して消化管粘膜上皮から分泌される。分泌されたGLP-1は膵臓のランゲルハンス島β細胞に作用して、インスリン分泌を介した血糖降下作用を示す。
中枢神経では、レプチン受容体を発現する延髄孤束核ニューロンにおいてGLP-1の産生が知られており、このニューロンが脳内における唯一のGLP-1産生ニューロンといわれている。さらにニューロンだけでなく、脳内免疫細胞であるミクログリアにおいてもGLP-1が産生されることから、脳内免疫に関与することが示唆されている。
発見
1971年に同定されたGIP(glucose-dependent insulinotropic polypeptide)とともにインクレチンと呼ばれ、膵臓からのインスリン分泌を促進するものなので、糖代謝に密接に関連する。分解酵素であるDPP-4(dipeptidyl peptidase-4)により速やかに不活化されるため、糖尿病治療としてDPP-4の阻害薬とGLP-1受容体作動薬が、日本および世界で用いられている。
産生・代謝
腸管L細胞などの産生細胞において、preproglucagonからGLP-1 (1-37)として切り出される。N-末端側のアミノ酸が切断され、GLP-1 (7-37)およびGLP-1 (7-36) amideとなり、これらが強い生理活性をもつ。これらの活性には、N-末端のヒスチジンが重要であり、DPP-4によってN-末端側の2つのアミノ酸が切断されたGLP-1 (9-36) amideは、アゴニスト活性を失って、むしろアンタゴニストとして働く。このDPP-4による代謝半減期は極めて短時間（）であるため、糖尿病治療薬として使用されるGLP-1受容体アゴニストはDPP-4により分解されにくいアミノ酸配列を持つ。
作用
末梢作用
膵臓からのインスリン分泌を促進と血糖降下 グルカゴン分泌抑制
胃内容物排出遅延
中性脂肪吸収阻害
GLP-1は、カイロミクロンの構成成分であるApoB48蛋白の腸管における生成を抑制する。カイロミクロンは、食物に由来する脂質を肝臓や末梢組織に運搬する役割を持つ。結果として、GLP-1によって中性脂肪の吸収は阻害される。
ナトリウム排泄を促進
GLP-1は心臓に作用して、心房性ナトリウム利尿ペプチドを分泌させる。心房性ナトリウム利尿ペプチドは 腎臓に作用してナトリウムイオンの排泄を促進させるため、血圧が下降する。
中枢作用
摂食抑制
血圧上昇
神経保護
関連項目
- リラグルチド - GLP-1受容体作動薬（アゴニスト）
- エキセナチド - GLP-1受容体作動薬（アゴニスト）、exendin-4
- リキシセナチド - GLP-1受容体作動薬（アゴニスト）、exendin-4アナログ
- セマグルチド - GLP-1受容体作動薬、経口薬は、GLP-1受容体作動薬において初めての非注射剤である。
- シタグリプチン - DPP-4阻害薬
- ビルダグリプチン - DPP-4阻害薬
- アログリプチン - DPP-4阻害薬
- アナグリプチン - DPP-4阻害薬
- テネリグリプチン - DPP-4阻害薬
- リナグリプチン - DPP-4阻害薬
- サキサグリプチン - DPP-4阻害薬