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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 胎児危険度分類 | |
| 法的規制 | |
| 投与方法 | 点滴静注、経口 |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | 17～90% |
| 血漿タンパク結合 | 50% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 半減期 | 3～15時間（用量依存） |
| 排泄 | 尿中:48（1時間）～100%（24時間） |
| 識別 | |
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CAS番号 |
59-05-2 |
| ATCコード | L01BA01 (WHO) L04AX03 (WHO) |
| PubChem | CID: 126941 |
| DrugBank | APRD00353 |
| KEGG | D00142 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C20H22N8O5 |
| 分子量 | 454.44 |
メトトレキサート（Methotrexate）は、葉酸代謝拮抗機序をもち免疫抑制剤に分類される薬剤である。抗悪性腫瘍薬（抗がん剤）、抗リウマチ薬、妊娠中絶薬などとして使用される。商品名は、抗がん剤としては、メソトレキセート （販売 : ファイザー）、抗リウマチ薬としては、リウマトレックス（同左）など。
作用機序
- 葉酸を活性型葉酸にする酵素の働きを阻止することにより、核酸合成を阻止し、細胞増殖を抑制する。
- 免疫グロブリン産出、抗体産出、リンパ球増殖などの抑制により、免疫を抑制すると考えられている。また、滑膜組織や軟骨組織の破壊に関係するコラゲナーゼの産出を抑制する。
抗がん剤として
抗がん剤として使用する場合は、本薬の注射後に解毒剤のフォリン酸（ロイコボリン）を投与する特殊な用法があり、これを「メトトレキサート・ロイコボリン救援療法」という。
注射剤
そのほか、他剤との併用で胃癌、乳癌、尿路上皮癌などにも使用される。
2.5mg錠剤
抗リウマチ薬として
「関節リウマチ」を参照
乾癬治療薬として
海外では1950年代から乾癬に使用されているが、国内では乾癬への適応が認められないままであった。日本では2019年3月に公知申請により「局所療法で効果不十分な尋常性乾癬」および「関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症」に対する効能・効果および用法・用量に関する追加承認を取得した。
妊娠中絶剤として
ミソプロストールと併用することによって、妊娠初期の薬物中絶(Medical abortion)に使用され、子宮外妊娠の治療にも使用される。
副作用
- 間質性肺炎
- 免疫応答として間質性肺炎を来たすことがある。頻度は1～2%といわれる。用量依存性はなく、葉酸で予防はできない。関節リウマチ治療においては、発症者のうち6ヶ月以内に80%が、1年以内に90%が発症するといわれており、投与開始初期には十分注意を要する。
- 胸部レントゲン写真、胸部単純CT、KL-6やSP-Dを用いて肺傷害を評価することが多い。
- 肝障害
- 骨髄抑制・骨髄破壊
- 骨髄で産生される、血液の細胞成分である赤血球・白血球・血小板は新陳代謝による回転（ターンオーバー）の速い細胞の代表的なものである。これらはDNAの代謝阻害を受けると、その影響が著明に現れ、減少する。骨髄抑制により貧血や日和見感染、出血傾向がみられることがある。
- 骨髄抑制がより重症な状態では、骨髄幹細胞が破壊され、血液細胞が再生不能となる。これを骨髄破壊(myeloablation)と呼ぶ。75歳以上で起こりやすいので、高齢者の関節リウマチにはメトトレキサートは推奨しがたい（ステロイドやタクロリムス（プログラフ）、分子標的治療薬を検討する）。
- 口内炎・消化性潰瘍・消化管出血
- 口腔・消化管の粘膜も、新陳代謝の早い組織のひとつで、メトトレキサートにより粘膜修復が遅れるため、口内炎や潰瘍を引き起こすこともある。
上記の一連の副作用を軽減するため、メトトレキサートを最後に服用してから24～48時間後にフォリアミン（葉酸製剤）を服用する処方もしばしば行われる。